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在一个非小细胞肺癌(NSCLC)伴CDKN2A改变的患者队列中,报道了用帕博西林(Palbociclib)治疗的结果,一项II期实用篮子试验研究,用于评估市售靶向药物在已知为药物靶标的基因组改变的晚期癌症患者中的抗肿瘤活性。几项II期研究测试了CDK抑制剂作为非小细胞肺癌的单一疗法,证明了适度的抗肿瘤活性,并表明KRAS突变肿瘤患者的预后更好。
CDKN2A缺失或突变通常发生在非小细胞肺癌中,在一个表征原发性肺腺癌中拷贝数改变的大规模项目中,使用密集单核苷酸多态性阵列分析了371个肿瘤。2染色体9p臂缺失是最常见的染色体缺失之一,发生在42.9%的肿瘤中。CDKN2A/CDKN2B的局灶性缺失在所有测试样本中有3%可见。在24.5%的表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌中观察到CDKN2A基因组改变(最常见的缺失事件),并且关于这种改变在非EGFR突变的非小细胞肺癌中是否不太普遍的研究没有结论。
这项II期研究对27名接受单药帕博西林治疗的可评估的NSCLC和CDKN2A缺失或突变患者进行了研究,当27名患者中有7名患者的PR或SD持续时间至少为16周,DCR为31% (90% CI,19%至40%)时,符合宣布临床活动的预定义标准。使用相同的标准,在之前报道了在治疗CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道癌患者时缺乏帕博西林的临床活性,这增加了CDKN2A缺失或突变不是帕博西林活性的相关预测生物标志物的可能性,或者在存在CDKN2A缺失或突变的情况下,肿瘤基因组环境的其他特征影响帕博西林的活性。
观察到1名部分缓解患者和6名SD患者,疾病控制率为31% (90% CI,19%至40%)。中位PFS为8.1周(95% CI,7.1至16.0周),中位OS为21.6周(95% CI,14.1至41.1周)。11名患者出现了至少1起3级或4级不良事件(AE)或严重AE (SAE ),可能与帕博西林(最常见的是血细胞减少症)有关。其他可能与治疗相关的AE或SAE包括厌食、疲劳、发热性中性粒细胞减少症、低磷血症、败血症和呕吐。帕博西林单药疗法证明了在严重预处理的非小细胞肺癌患者中的适度抗肿瘤活性CDKN2A改动。
帕博西林原研药在国内以哌柏西利的名称上市,并且进入医保范围,125mg的胶囊制剂一粒的价格在200人民币左右。在海外上市的帕博西林原研药价格在1万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),其他国家生产的仿制药价格较为便宜,孟加拉药厂生产的价格在900人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),国外的仿制药与国内、国外的原研药的药物成分基本一致,患者可以自行选择。