根据 2017 年的研究结果，在激素治疗中添加 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼可使激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌 (EBC) 患者的癌症复发可能性降低 25%。

NATALEE 试验 (NCT03701334) 的中期结果可能会产生广泛影响，因为 HR+/HER- 乳腺癌占所有新发乳腺癌病例的 70% 。NATALEE 纳入了 II 期和 III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌 (EBC) 患者，无论淋巴结受累情况如何。主要终点是侵袭性无病生存期 (iDFS)，衡量患者的癌症是否复发。

NATALEE 与其他一些使用 CKD4/6 [抑制剂] 的早期乳腺癌研究在 3 个重要方面有所不同。该试验包括患有早期疾病的患者，通常认为这些患者的风险低于高危人群。

为了提高安全性，根据对转移性乳腺癌患者进行的其他试验的结果，剂量从通常的 600 毫克减少到 400 毫克，该结果表明，当由于耐受性而减少剂量时，疗效并没有丧失。

该研究对患者进行了 3 年而不是 2 年的治疗。该试验随机分组了 5101 名患有乳腺癌且有复发风险的男性和绝经前和绝经后女性。患者接受瑞博西尼辅助激素治疗（2549 名患者）或单独激素治疗（2552 名患者）。中位随访 34 个月后，瑞博西尼组中有 20.2% 的患者完成了 3 年的治疗，56.8% 的患者完成了 2 年的治疗。

一旦有 426 个 iDFS 事件，预先指定的分析就会评估数据。 ASCO 公布的数据显示，瑞博西尼组中有 189 人（占患者的 7.4%）出现癌症复发，而单独激素治疗组中有 237 人（占患者的 9.2%）出现癌症复发。

将瑞博西尼与激素疗法结合使用可显着改善生存率。结果显示：瑞博西尼组的 3 年 iDFS 率为 90.4%，而单独激素治疗组为 87.1%。添加瑞博西尼可将复发风险降低 25%。瑞博西尼的添加改善了广大 HR+/HER2- EBC 人群的生存率。这种治疗选择将为癌症尚未扩散到淋巴结的患者提供支持。总体而言，74.7% 的参与者在数据截止时仍在接受治疗，其中 1984 名患者接受瑞博西尼，1826 名患者仅接受激素治疗。根据患有这种亚型疾病的患者数量，这些发现可能会显着提高疗效。

不同亚组、疾病阶段、绝经状态，甚至淋巴结状态的研究结果都是一致的。 因此，这意味着即使是淋巴结阴性的患者（通常被认为是疾病风险较低的患者）也能受益。减少剂量似乎改善了心脏毒性的一些安全信号。

虽然还处于早期阶段，但这些结果非常有希望，表明辅助瑞博西尼将在 II 期和较高激素受体阳性（HR 阳性）、HER2 阴性乳腺癌中发挥作用。NATALEE 研究方案要求持续随访以评估长期结果，包括总生存期。

2023 年 1 月更新的国家综合癌症网络 (NCCN) 乳腺癌临床指南推荐瑞博西尼作为唯一 1 类首选 CDK4/6 抑制剂，与芳香酶联合用于 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者的一线治疗抑制剂。

今年 3 月，当诺华官员宣布 NATALEE 的主要结果时，他们表示该试验代表了迄今为止所有 CDK4/6 抑制剂试验中最广泛的患者群体。NATALEE 试验中的患者群体中有 30% 至 60% 目前仅接受内分泌治疗仍面临乳腺癌复发的风险，而 EBC 占患者总数的 90% 以上患有乳腺癌。